TRiP research group

TRiP

Endocannabinoidforschung

Das körpereigene Endocannabinoidsystem ist in seiner physiologischen und pathophysiologischen Bedeutung bislang nicht vollständig verstanden. Aus unseren experimentellen Untersuchungen am Menschen lässt sich jedoch ableiten, dass ihm eine wichtige Rolle im Zusammenhang mit den Krankheitsprozessen schizophrener Psychosen zukommt.

Wir haben daher in den vergangenen Jahren die Rolle endogener Cannabinoide (eCBs) bei psychiatrischen Erkrankungen untersucht. Dabei wurde deutlich, dass bei Psychosen die Konzentrationen des eCBs Anandamide in der cerebrospinalen Flüssigkeit von Patienten deutlich gegenüber gesunden Kontrollpersonen erhöht sind. Anandamide stellt dabei eine Art natürlicher Gegenregulation gegenüber anderen Botenstoffsystemen dar, die bei diesen Erkrankungen besonders aktiviert werden.

Demgegenüber sind die eCBs bei Patienten/innen mit Störungen der Emotionsregulation inin cerebrospinaler Flüssigkeit deutlich erniedrigt.

Hieraus lassen sich nicht nur Erkenntnisse im Hinblick auf die zugrundeliegenden neurobiologischen Prozesse endocannabinoiderger Funktionen bei psychiatrischen Erkrankungen gewinnen, sondern auch therapeutische Strategien entwickeln, die das Endocannabinoidsystem als Angriffspunkt haben.

Förderung:

This research was supported by the Stanley Medical Research Institute of the Theodore and Vada Stanley Foundation, USA (Grant IDs 01-315 and 03-NV-003 to FML), the Cologne Fortune Program, and the European Commission (GxE Experimental EU FP7 HEALTH-F2-2010-241909).

Ausgewählte Publikationen:

A. R. Reuter, J. M. Bumb, J. K. Mueller, E. Arens, F. M. Leweke, D. Koethe, E. Schwarz: Differential association of anandamide with binocular depth inversion in schizophrenia. World J Biol Psychiatry (2017) 18:483-488

L. Kranaster, C. Hoyer, S. S. Aksay, J. M. Bumb, F. M. Leweke, C. Janke, M. Thiel, B. Lutz, L. Bindila, A. Sartorius: Electroconvulsive therapy enhances endocannabinoids in the cerebrospinal fluid of patients with major depression: a preliminary prospective study. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (2017) 267:781-786

M. Grosshans, E. Schwarz, J. M. Bumb, C. Schaefer, S. Vollstädt-Klein, H. Tost, A. Meyer-Lindenberg, F. Kiefer, F. M. Leweke: Understanding the role of oleoylethanolamide in obesity: differential association with body mass index and food cue-induced brain activation. JAMA Psychiatry (2014) 71:1254-1261

D. Muhl, M. Kathmann, C. Hoyer, L. Kranaster, M. Hellmich, C. W. Gerth, J. Faulhaber, E. Schlicker, F. M. Leweke: Increased CB2 mRNA and anandamide in human blood after cessa¬tion of cannabis abuse. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol (2014) 387:691

C. Schaefer, F. Enning, J. K. Mueller, J. M. Bumb, C. Rohleder, T. M. Odorfer, J. Klosterkötter, M. Hellmich, D. Koethe, C. Schmahl, M. Bohus, F. M. Leweke: Endogenous cannabinoids are altered in complex post traumatic stress and borderline personality disorders. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (2013) 26:459-463.

J. Ceccarini, M. De Hert, R. Van Winkel, J. Peuskens, G. Bormans, L. Kranaster, D. Koethe, F. M. Leweke, K. Van Laere: Increased ventral striatal CB1 receptor binding is related to negative symptoms in schizophrenia and is modulated by antipsychotic drug therapy. Neuroimage (2013) 79:304-312.

C. J. A. Morgan, E. Page, C. Schaefer, K. Chatten, A. Manocha, S. Gulati, B. Brandner, V. Curran, F. M. Leweke: Cerebrospinal fluid anandamide levels differ with cannabis use and relate to psychotic-like symptoms. Br J Psychiatr (2013) 202: 381-382.

F. M. Leweke: Anandamide dysfunction in prodromal and established psychosis. Curr Pharm Design (2012) 18 (32): 5188-93.

E. Schwarz, P. Whitfield, S. Nahnsen, L. Wang, H. Major, F. M. Leweke, D. Koethe, P. Lio, S. Bahn: Alterations of primary fatty acid amides in serum of patients with severe mental illness. Front Biosci (Elite Ed) (2011) 3: 308-314.

D. Koethe, A. Giuffrida, D. Schreiber, M. Hellmich, F. Schultze-Lutter, S. Ruhrmann, J. Klosterkötter, D. Piomelli, F. M. Leweke: Anandamide elevation in CSF of prodromal states of schizophrenia. Brit J Psychiat, (2009) 194:371-372.

D. Koethe, D. Schreiber, A. Giuffrida*, C. Mauss, B. Heydenreich, R. Graf, J. Klosterkötter, D. Piomelli, F. M. Leweke: Sleep deprivation increases cerebrospinal levels of oleoylethanolamide, an endogenous PPAR-a agonist. J Neural Transm (2009) 116:301-305.

D. Schreiber, S. Harlfinger, B. M. Nolden, C. W. Gerth, U. Jaehde, E. Schömig, J. Klosterkötter, A. Giuffrida, G. Astarita, D. Piomelli, F. M. Leweke: Determination of anandamide and other fatty acylethanolamides in human serum by electrospray tandem mass spectrometry. Anal Biochem (2007) 361:162–168.

A. Giuffrida, F. M. Leweke, C. W. Gerth, D. Schreiber, D. Koethe, J. Faulhaber, J. Klosterkötter, D. Piomelli: Cerebrospinal anandamide levels are elevated in acute schizophrenia and are inversely correlated with psychotic symptoms. Neuropsychopharmacology (2004) 29: 2108-2114.

F. M. Leweke, A. Giuffrida, U. Wurster, H. M. Emrich, D. Piomelli: Elevated endogenous cannabinoids in schizophrenia. Neuroreport (1999) 10 (8):1665-1669.